【36期】前沿靶點速遞：每周醫(yī)學研究精選
日期：2025-04-17 09:07:46
01.靶點 Pak2
應用：室性心律失常、心臟肥厚及相關并發(fā)癥
來源：P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 11
西南醫(yī)科大學譚曉秋、雷鳴、張春祥教授團隊在《Advanced Science》上發(fā)表研究，揭示了P21激活激酶2（PAK2）在心臟腎上腺素應激和肥厚相關的室性心律失常中的關鍵作用。研究利用心臟特異性PAK2敲除和過表達小鼠模型及臨床樣本，發(fā)現(xiàn)PAK2通過調(diào)控線粒體功能和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，維持心臟電活動的穩(wěn)定性，從而防止心律失常的發(fā)生。該研究為開發(fā)新型抗心律失常藥物提供了理論依據(jù)，PAK2有望成為治療心臟肥厚和心律失常的新靶點。
02.靶點 SETD8/KMT5A
應用：膀胱癌、MYC驅(qū)動型腫瘤等
來源：SUMOylation of SETD8 Promotes Tumor Growth by Methylating and Stabilizing MYC in Bladder Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 16
03.靶點 SIRT7
應用：結直腸癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤等
來源：SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation BCAA and fatty acid metabolism.Cell Death Differ,2025 Mar 26
復旦大學余紅秀團隊在《Cell Death & Differentiation》發(fā)表研究，揭示SIRT7通過去琥珀?；{(diào)控支鏈氨基酸（BCAA）和脂肪酸（FA）代謝，維持CD8+ T細胞的抗腫瘤功能。研究發(fā)現(xiàn)SIRT7在免疫組織和T細胞中高表達，缺失導致BCAA代謝酶琥珀?；缴?，促進BCAA分解代謝，引發(fā)脂肪酸異常積累。這使得CD8+ T細胞增殖、活化標志物和效應因子分泌減少，耗竭標志物表達升高，削弱抗腫瘤免疫。代謝干預實驗表明，BCAA剝奪或BCKDK抑制劑可恢復T細胞功能，而添加脂肪酸則加劇功能抑制。研究指出“SIRT7-BCAA-FA”軸是T細胞抗腫瘤免疫的核心調(diào)控機制，靶向該軸可能為免疫治療提供新策略。
04.靶點 ATG5
應用：慢性腎臟病（CKD）及腎纖維化、糖尿病腎病等
來源：Autophagy Related 5 Promotes Mitochondrial Fission and Inflammation via HSP90-HIF-1α-Mediated Glycolysis in Kidney Fibrosis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 06
上海市東方醫(yī)院劉娜教授團隊在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示自噬相關蛋白ATG5在慢性腎臟?。–KD）中的關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG5在多種腎臟纖維化模型中顯著高表達，敲除ATG5可改善腎臟纖維化，減輕病理損傷并改善腎功能。機制上，ATG5通過促進HSP90與HIF-1α結合，增強HIF-1α穩(wěn)定性，激活糖酵解，導致線粒體分裂和炎癥反應。此外，ATG5的缺失顯著抑制糖酵解相關酶的表達，改善線粒體功能。該研究為開發(fā)針對腎臟纖維化的新型治療策略提供了理論依據(jù)。
05.靶點 SREBP2
應用：高膽固醇血癥的治療
來源：Depletion of Hepatic SREBP2 Protects Against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis through the ANGPTL3-LPL Axis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 19
新加坡國立大學于豪杰教授團隊在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示肝臟SREBP2通過調(diào)控ANGPTL3-LPL通路，在不依賴LDLR的情況下降低血脂并抑制動脈粥樣硬化。研究表明，抑制肝臟SREBP2可顯著降低血漿甘油三酯和總膽固醇水平，且在LDLR缺失小鼠中效果依然顯著。機制上，SREBP2缺失降低ANGPTL3水平，增強LPL活性，促進血脂分解。此外，SREBP2缺失可協(xié)同PCSK9抑制劑增強降膽固醇效果，并顯著減少動脈粥樣硬化斑塊面積。該研究為HoFH等高膽固醇血癥的治療提供了新策略。
06.靶點 PTK6
應用：結直腸癌的潛在治療靶點
來源：PTK6 drives HNRNPH1 phase separation to activate autophagy and suppress apoptosis in colorectal cancer.Autophagy,2025 Mar 24
徐州醫(yī)科大學宋軍教授團隊在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示PTK6在結直腸癌（CRC）中通過促進HNRNPH1相分離，激活細胞自噬并抑制凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，PTK6與HNRNPH1相互作用并在Y210位點磷酸化HNRNPH1，促進其液液相分離，驅(qū)動NBR1第10號外顯子保留，激活選擇性自噬通路。PTK6高表達與CRC不良預后相關。PTK6抑制劑Tilfrinib在PDO和CDX模型中展現(xiàn)出顯著的臨床前療效，為CRC治療提供了新策略。
07.靶點 YWHAG、NPTX2
應用：阿爾茨海默病等
來源：A cerebrospinal fluid synaptic protein biomarker for prediction of cognitive resilience versus decline in Alzheimer’s disease.Nat Med,2025 Mar 31
《Nature Medicine》發(fā)表了一項突破性研究，發(fā)現(xiàn)腦脊液中的突觸蛋白生物標志物YWHAG:NPTX2比值能精準預測阿爾茨海默病的認知衰退。研究團隊通過大規(guī)模蛋白質(zhì)組學研究，分析了3397名參與者的腦脊液樣本，發(fā)現(xiàn)突觸蛋白與認知障礙密切相關。YWHAG:NPTX2比值與認知障礙顯著正相關，能解釋傳統(tǒng)生物標志物無法解釋的額外變異性。此外，該比值在認知正常人群中也能預警未來認知衰退風險，甚至早于傳統(tǒng)生物標志物的變化。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的早期診斷和干預提供了新的希望。
08.靶點 GDF15、FGF21
應用：肥胖癥及其相關代謝疾病等?
來源：The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21.Sci Adv,2025 Mar 28
近日，中國科學技術大學翁建平教授團隊聯(lián)合中科院深圳先進技術研究院 John R Speakman 院士團隊在《Science Advances》發(fā)表研究，揭示抗瘧藥物常山酮（Halofuginone）可通過上調(diào) GDF15 和 FGF21 實現(xiàn)減重。研究發(fā)現(xiàn)，常山酮通過激活氨基酸饑餓反應，提高 GDF15（厭食因子）和 FGF21（代謝激素）水平，減少食欲并增強能量消耗，從而有效降低體重并改善代謝健康。實驗表明，常山酮在飲食誘導的肥胖小鼠模型中顯著減輕體重、減少食物攝入、改善胰島素敏感性，并通過多種動物模型驗證了其作用機制。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關代謝疾病治療提供了新思路。
09.靶點 ATG2A
應用：自噬缺陷相關的神經(jīng)退行性疾病等
來源：ATG2A acts as a tether to regulate autophagosome-lysosome fusion in neural cells.Autophagy,2025 Mar 24
南方科技大學趙燕團隊在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示ATG2A在神經(jīng)細胞自噬體成熟中的關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG2A作為栓系蛋白，結合自噬小體上的WDR45和晚期內(nèi)吞體/溶酶體上的WDR45B，同時與膜融合蛋白SNARE和栓系蛋白EPG5相互作用，促進自噬小體與溶酶體的融合。ATG2A的缺失會導致自噬小體無法與溶酶體融合，從而影響自噬過程。這項研究不僅闡明了神經(jīng)細胞自噬小體成熟的分子機制，還為預防和治療自噬缺陷相關的神經(jīng)退行性疾病提供了新的研究方向。
產(chǎn)品推薦
參考文獻
應用：室性心律失常、心臟肥厚及相關并發(fā)癥
來源：P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 11
圖源：10.1002/advs.202411987
西南醫(yī)科大學譚曉秋、雷鳴、張春祥教授團隊在《Advanced Science》上發(fā)表研究，揭示了P21激活激酶2（PAK2）在心臟腎上腺素應激和肥厚相關的室性心律失常中的關鍵作用。研究利用心臟特異性PAK2敲除和過表達小鼠模型及臨床樣本，發(fā)現(xiàn)PAK2通過調(diào)控線粒體功能和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，維持心臟電活動的穩(wěn)定性，從而防止心律失常的發(fā)生。該研究為開發(fā)新型抗心律失常藥物提供了理論依據(jù)，PAK2有望成為治療心臟肥厚和心律失常的新靶點。
02.靶點 SETD8/KMT5A
應用：膀胱癌、MYC驅(qū)動型腫瘤等
來源：SUMOylation of SETD8 Promotes Tumor Growth by Methylating and Stabilizing MYC in Bladder Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 16
圖源：10.1002/advs.202501734
中山大學腫瘤防治中心武遠眾、周立文、康鐵邦等在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示了SETD8通過甲基化修飾MYC增強其穩(wěn)定性，進而促進膀胱癌生長。研究利用CRISPR-Cas9篩選確定SETD8為關鍵基因，臨床樣本分析顯示其在膀胱癌組織中高表達且與不良預后相關。實驗表明，SETD8通過SUMO化修飾增強與MYC的互作，促進MYC甲基化并穩(wěn)定其蛋白。敲降SETD8或使用抑制劑UNC0379可抑制腫瘤生長。該研究為膀胱癌治療提供了潛在的SETD8/MYC軸靶向策略。03.靶點 SIRT7
應用：結直腸癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤等
來源：SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation BCAA and fatty acid metabolism.Cell Death Differ,2025 Mar 26
圖源：10.1038/s41418-025-01490-y
復旦大學余紅秀團隊在《Cell Death & Differentiation》發(fā)表研究，揭示SIRT7通過去琥珀?；{(diào)控支鏈氨基酸（BCAA）和脂肪酸（FA）代謝，維持CD8+ T細胞的抗腫瘤功能。研究發(fā)現(xiàn)SIRT7在免疫組織和T細胞中高表達，缺失導致BCAA代謝酶琥珀?；缴?，促進BCAA分解代謝，引發(fā)脂肪酸異常積累。這使得CD8+ T細胞增殖、活化標志物和效應因子分泌減少，耗竭標志物表達升高，削弱抗腫瘤免疫。代謝干預實驗表明，BCAA剝奪或BCKDK抑制劑可恢復T細胞功能，而添加脂肪酸則加劇功能抑制。研究指出“SIRT7-BCAA-FA”軸是T細胞抗腫瘤免疫的核心調(diào)控機制，靶向該軸可能為免疫治療提供新策略。
04.靶點 ATG5
應用：慢性腎臟病（CKD）及腎纖維化、糖尿病腎病等
來源：Autophagy Related 5 Promotes Mitochondrial Fission and Inflammation via HSP90-HIF-1α-Mediated Glycolysis in Kidney Fibrosis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 06
圖源：10.1002/advs.202414673
上海市東方醫(yī)院劉娜教授團隊在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示自噬相關蛋白ATG5在慢性腎臟?。–KD）中的關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG5在多種腎臟纖維化模型中顯著高表達，敲除ATG5可改善腎臟纖維化，減輕病理損傷并改善腎功能。機制上，ATG5通過促進HSP90與HIF-1α結合，增強HIF-1α穩(wěn)定性，激活糖酵解，導致線粒體分裂和炎癥反應。此外，ATG5的缺失顯著抑制糖酵解相關酶的表達，改善線粒體功能。該研究為開發(fā)針對腎臟纖維化的新型治療策略提供了理論依據(jù)。
05.靶點 SREBP2
應用：高膽固醇血癥的治療
來源：Depletion of Hepatic SREBP2 Protects Against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis through the ANGPTL3-LPL Axis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 19
圖源：10.1002/advs.202412677
新加坡國立大學于豪杰教授團隊在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示肝臟SREBP2通過調(diào)控ANGPTL3-LPL通路，在不依賴LDLR的情況下降低血脂并抑制動脈粥樣硬化。研究表明，抑制肝臟SREBP2可顯著降低血漿甘油三酯和總膽固醇水平，且在LDLR缺失小鼠中效果依然顯著。機制上，SREBP2缺失降低ANGPTL3水平，增強LPL活性，促進血脂分解。此外，SREBP2缺失可協(xié)同PCSK9抑制劑增強降膽固醇效果，并顯著減少動脈粥樣硬化斑塊面積。該研究為HoFH等高膽固醇血癥的治療提供了新策略。
06.靶點 PTK6
應用：結直腸癌的潛在治療靶點
來源：PTK6 drives HNRNPH1 phase separation to activate autophagy and suppress apoptosis in colorectal cancer.Autophagy,2025 Mar 24
圖源：10.1080/15548627.2025.2481001
徐州醫(yī)科大學宋軍教授團隊在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示PTK6在結直腸癌（CRC）中通過促進HNRNPH1相分離，激活細胞自噬并抑制凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，PTK6與HNRNPH1相互作用并在Y210位點磷酸化HNRNPH1，促進其液液相分離，驅(qū)動NBR1第10號外顯子保留，激活選擇性自噬通路。PTK6高表達與CRC不良預后相關。PTK6抑制劑Tilfrinib在PDO和CDX模型中展現(xiàn)出顯著的臨床前療效，為CRC治療提供了新策略。
07.靶點 YWHAG、NPTX2
應用：阿爾茨海默病等
來源：A cerebrospinal fluid synaptic protein biomarker for prediction of cognitive resilience versus decline in Alzheimer’s disease.Nat Med,2025 Mar 31
圖源：10.1038/s41591-025-03565-2
《Nature Medicine》發(fā)表了一項突破性研究，發(fā)現(xiàn)腦脊液中的突觸蛋白生物標志物YWHAG:NPTX2比值能精準預測阿爾茨海默病的認知衰退。研究團隊通過大規(guī)模蛋白質(zhì)組學研究，分析了3397名參與者的腦脊液樣本，發(fā)現(xiàn)突觸蛋白與認知障礙密切相關。YWHAG:NPTX2比值與認知障礙顯著正相關，能解釋傳統(tǒng)生物標志物無法解釋的額外變異性。此外，該比值在認知正常人群中也能預警未來認知衰退風險，甚至早于傳統(tǒng)生物標志物的變化。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的早期診斷和干預提供了新的希望。
08.靶點 GDF15、FGF21
應用：肥胖癥及其相關代謝疾病等?
來源：The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21.Sci Adv,2025 Mar 28
圖源：10.1126/sciadv.adt3142
近日，中國科學技術大學翁建平教授團隊聯(lián)合中科院深圳先進技術研究院 John R Speakman 院士團隊在《Science Advances》發(fā)表研究，揭示抗瘧藥物常山酮（Halofuginone）可通過上調(diào) GDF15 和 FGF21 實現(xiàn)減重。研究發(fā)現(xiàn)，常山酮通過激活氨基酸饑餓反應，提高 GDF15（厭食因子）和 FGF21（代謝激素）水平，減少食欲并增強能量消耗，從而有效降低體重并改善代謝健康。實驗表明，常山酮在飲食誘導的肥胖小鼠模型中顯著減輕體重、減少食物攝入、改善胰島素敏感性，并通過多種動物模型驗證了其作用機制。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關代謝疾病治療提供了新思路。
09.靶點 ATG2A
應用：自噬缺陷相關的神經(jīng)退行性疾病等
來源：ATG2A acts as a tether to regulate autophagosome-lysosome fusion in neural cells.Autophagy,2025 Mar 24
圖源：10.1080/15548627.2025.2479427
南方科技大學趙燕團隊在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示ATG2A在神經(jīng)細胞自噬體成熟中的關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG2A作為栓系蛋白，結合自噬小體上的WDR45和晚期內(nèi)吞體/溶酶體上的WDR45B，同時與膜融合蛋白SNARE和栓系蛋白EPG5相互作用，促進自噬小體與溶酶體的融合。ATG2A的缺失會導致自噬小體無法與溶酶體融合，從而影響自噬過程。這項研究不僅闡明了神經(jīng)細胞自噬小體成熟的分子機制，還為預防和治療自噬缺陷相關的神經(jīng)退行性疾病提供了新的研究方向。
產(chǎn)品推薦
| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| ATG2A | Recombinant Human Autophagy-related protein 2 homolog A (ATG2A), partial | CSB-EP648779HU2 |
| ATG5 | Recombinant Human Autophagy protein 5 (ATG5) | CSB-MP863954HU |
| FGF21 | Recombinant Human Fibroblast growth factor 21 (FGF21) | CSB-EP008627HU |
| GDF15 | Recombinant Human Growth/differentiation factor 15 (GDF15), partial | CSB-EP859530HU |
| KMT5A | Recombinant Human N-lysine methyltransferase SETD8 (SETD8) | CSB-MP889082HU |
| NPTX2 | Recombinant Human Neuronal pentraxin-2 (NPTX2) | CSB-MP016030HU |
| Pak2 | Recombinant Human Serine/threonine-protein kinase PAK 2 (PAK2) | CSB-MP622641HU |
| PTK6 | Recombinant Human Protein-tyrosine kinase 6 (PTK6) | CSB-MP614448HU |
| SIRT7 | Recombinant Human NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-7 (SIRT7) | CSB-EP885703HU |
| SREBF2 | Recombinant Human Sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBF2), partial | CSB-MP621515HU1 |
| YWHAG | Recombinant Human 14-3-3 protein gamma (YWHAG) | CSB-MP026288HU |
參考文獻
[1]P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 11
[2]SUMOylation of SETD8 Promotes Tumor Growth by Methylating and Stabilizing MYC in Bladder Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 16
[3]SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation BCAA and fatty acid metabolism.Cell Death Differ,2025 Mar 26
[4]Autophagy Related 5 Promotes Mitochondrial Fission and Inflammation via HSP90-HIF-1α-Mediated Glycolysis in Kidney Fibrosis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 06
[5]Depletion of Hepatic SREBP2 Protects Against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis through the ANGPTL3-LPL Axis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 19
[6]PTK6 drives HNRNPH1 phase separation to activate autophagy and suppress apoptosis in colorectal cancer.Autophagy,2025 Mar 24
[7]A cerebrospinal fluid synaptic protein biomarker for prediction of cognitive resilience versus decline in Alzheimer’s disease.Nat Med,2025 Mar 31
[8]The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21.Sci Adv,2025 Mar 28
[9]ATG2A acts as a tether to regulate autophagosome-lysosome fusion in neural cells.Autophagy,2025 Mar 24
