酶聯(lián)受體

酶聯(lián)受體又稱催化受體，都是一次跨膜蛋白，細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域常常具有某種酶的活性。酶聯(lián)受體具有與G蛋白耦聯(lián)受體完全不同的分子結(jié)構(gòu)和特性，這一跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程不需要G蛋白的參與，也沒有第二信使的產(chǎn)生。酶聯(lián)受體分子的胞質(zhì)一側(cè)自身具有酶的活性，或者可直接結(jié)合并激活胞質(zhì)中的酶，并由此實(shí)現(xiàn)細(xì)胞外信號對細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。值得注意的是，并非所有的酶聯(lián)受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域都具有酶活性，所以，按照受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域是否具有酶活性將此類受體分為兩大類：缺少細(xì)胞內(nèi)催化活性的酶聯(lián)受體和具有細(xì)胞內(nèi)催化活性的受體。

酶聯(lián)受體對調(diào)控生長、繁殖、分化、生存的胞外信號分子的響應(yīng)通常較為緩慢，它們發(fā)揮作用需要許多胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)步驟，通常會引發(fā)基因表達(dá)的改變。但酶聯(lián)受體也能直接介導(dǎo)細(xì)胞骨架的迅速形變，改變細(xì)胞的形狀和移動方式。酶聯(lián)受體主要包括5類，分別是受體酪氨酸激酶（RTK）、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（RSTK）、受體酪氨酸磷酸酯酶、受體鳥苷酸環(huán)化酶及酪氨酸蛋白激酶聯(lián)受體。其中，涉及藥物靶點(diǎn)最多的三類酶聯(lián)受體是受體酪氨酸激酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶和受體酪氨酸磷酸酶。

1、受體酪氨酸激酶

受體酪氨酸激酶（RTK）是最大的一類酶聯(lián)受體，它是生長因子的受體，同時也是能夠催化下游靶蛋白磷酸化的酶。目前在脊椎動物中已發(fā)現(xiàn)的50余種RTKs，可分為20個家族，而能夠激活RTKs的生長因子則超過100種。所有的RTKs均有三個部分組成：細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、單次跨膜的疏水α螺旋區(qū)以及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。胞外區(qū)是結(jié)合配體結(jié)構(gòu)域，含有配體結(jié)合位點(diǎn)的，配體是可溶性、膜結(jié)合的多肽或者蛋白類激素，比如胰島素和生長因子。胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸蛋白激酶活性，是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，具有自我磷酸化位點(diǎn)。其中，RTKs的細(xì)胞外部分包含多種具有特定氨基酸序列(富半胱氨酸結(jié)構(gòu)域、酸性結(jié)構(gòu)域、免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域等)的結(jié)構(gòu)域。圖一中列出了常見的幾類RTKs結(jié)構(gòu)及對應(yīng)受體：

圖1. 受體酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)示意圖

2、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶

受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（RSTK）是單次跨膜蛋白受體，在胞內(nèi)區(qū)具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要配體是TGFβs家族成員，包括TGF-β1~TGF-β5，這些成員具有類似結(jié)構(gòu)與功能，對細(xì)胞具有多方面的效應(yīng)。依細(xì)胞類型不同，可能抑制細(xì)胞增殖、刺激胞外基質(zhì)合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細(xì)胞和作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號等。

3、受體酪氨酸磷酸酶

受體酪氨酸磷酸酶為單次跨膜蛋白受體，受體胞內(nèi)區(qū)具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配體與受體結(jié)合激發(fā)該酶活性，使特異的胞內(nèi)信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細(xì)胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。它的作用不是簡單的與RPTK相反，可能與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細(xì)胞周期調(diào)控。白細(xì)胞表面的CD45屬這類受體，對具體配體的尚不了解。