模式識(shí)別受體
模式識(shí)別受體（pattern recognition receptor, PRR）是一婁主要表達(dá)于固有兔疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種具有病原體相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）或損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern, DAMP）的生物大分子。模式識(shí)別受體是固有免疫中免疫受體的代表，由有限數(shù)量的胚系基因編碼，進(jìn)化上十分保守，也表明此類(lèi)受體對(duì)生物體的生存極為重要。PRR與PAMP的相互識(shí)別和作用是啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。與適應(yīng)性免疫中淋巴細(xì)胞受體相比較，PRR除了全部由胚系基因編碼外，PRR還具有組成性地表達(dá)、引起快速應(yīng)答和能夠識(shí)別各種病原體三大特點(diǎn)。
一般認(rèn)為，哺乳動(dòng)物中的PRR包括四類(lèi)：Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）、RIG-I樣受體（retinoic acid-inducible gene-I(RIG-I)-like receptors，RLRs）、Nod樣受體（nucleotide oligomerization domain(NOD)-like receptors，NLRs）、C型凝集素受體（C-type lectin receptors，CLRs）和一系列細(xì)胞內(nèi)DNA傳感器。這一概述主要為PRR的TLR、NLR和CLR類(lèi)別（如圖1所示）。
圖1. 常見(jiàn)PRR結(jié)構(gòu)圖
1、Toll樣受體
TLRs因與果蠅中Toll蛋白結(jié)構(gòu)相似而得名，是最早被鑒定并在從昆蟲(chóng)到人類(lèi)的多種動(dòng)物中被廣泛研究的模式識(shí)別受體。該家族蛋白均為糖蛋白，N端為朝向胞外（或endosome腔內(nèi)）具有底物結(jié)合能力的富含亮氨酸重復(fù)基序（LRR）；而另一側(cè)則是與IL-1受體同源，被稱(chēng)為T(mén)oll/interukin-1受體（TIR）域，這是發(fā)起下游信號(hào)通路所必需的信號(hào)域，主要負(fù)責(zé)將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入胞內(nèi)。目前已在人類(lèi)基因組中鑒定出10個(gè)Toll樣受體（TLR1-TLR10），在小鼠基因組中鑒定出12個(gè)Toll樣受體（TLR1-TLR9, TLR11-TLR13）。其中 TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 和 TLR10 位于細(xì)胞表面，并都有胞外的結(jié)構(gòu)域；而 TLR3、TLR7、TLR8、TLR9、TLR11、TLR12和TLR13，它們位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）、內(nèi)體和溶酶體中。
TLR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活來(lái)源于細(xì)胞漿 Toll/IL-1 受體 (TIR) 的結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與 TIR 結(jié)構(gòu)域包含的接頭蛋白 MyD88 發(fā)生相互作用。經(jīng)過(guò)配體的刺激，通過(guò)兩個(gè)分子死亡結(jié)構(gòu)域的相互作用，MyD88 將 IL-1 受體相關(guān)激酶-4 (IRAK-4) 吸引到 TLRs。更多Toll樣受體信號(hào)>>
2、Nod樣受體
Nod樣受體（NLR）屬于胞漿型PRR，有多個(gè)不同的亞型。NLRs在結(jié)構(gòu)上共同具有3個(gè)結(jié)構(gòu)域。NLRs C端有一個(gè)富含一個(gè)亮氨酸重復(fù)區(qū)域（leucine rich repeat, LRR），LRR能夠識(shí)別相應(yīng)的配體；中間的區(qū)域稱(chēng)為NOD（也稱(chēng)為NBD或NACHT）,NOD屬于NTPase超家族成員，能使ATP水解為GTP。不同NLRs家族成員N端變化較大，稱(chēng)為CARD (Caspase recruitment domain)區(qū)域。作為胞內(nèi)PRR的成員之一，NLR同Toll樣受體一起是固有免疫針對(duì)病原生物的一類(lèi)感受器，其識(shí)別配體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)均有別于膜型PRR，在機(jī)體固有免疫應(yīng)答中發(fā)揮獨(dú)特的功能。
目前,研究發(fā)現(xiàn)人的NLRs家族包括23個(gè)成員，鼠的NLRs家族成員還沒(méi)有確定，但鼠至少有34個(gè)NLRs基因。NLRs的表達(dá)不同于TLRs，TLRs主要表達(dá)在細(xì)胞或內(nèi)噬體表面，而NLRs表達(dá)在免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞胞質(zhì)中，其中某些NLRs家族成員主要表達(dá)在吞噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中。更多Nod樣受體信號(hào)>>
3、C型凝集素受體
C型凝集素受體（CLR）是一個(gè)龐大的蛋白超家族，典型的CLR含一個(gè)或多個(gè)糖基識(shí)別域（CRD），其蛋白表面突起的環(huán)上存在兩個(gè)CLR功能所必需的Ca2+結(jié)合位點(diǎn)。CLR包括分泌型和跨膜型兩種，分泌型CLR的主要代表是膠原凝集素家族，跨膜型CLR根據(jù)其N(xiāo)端朝向不同分為I型和II型兩種。除了甘露粉受體（MR）和DEC-205屬于I型外，DC表達(dá)的大多數(shù)CLR屬于II型跨膜蛋白。所有II型CLR都含一個(gè)CRD，而相應(yīng)地，MR和DEC205分別含有8個(gè)和10個(gè)CRD。目前已在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)有多達(dá)60種CLR。其中一些可溶性CLR能夠結(jié)合PAMP并可在某些條件下介導(dǎo)宿主防御。如甘露糖結(jié)合凝集素能夠結(jié)合各種修飾病毒、細(xì)茵、真菌和寄生蟲(chóng)的糖基并能夠阻斷腦膜炎奈瑟氏菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌的入侵。許多跨膜型CLR主要作為抗原受體發(fā)揮作用。
